卵巢癌化疗耐药后,如何另辟生路?

发布:2019-01-14  
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    中原 - 郑州中原科大医院
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我们都清楚卵巢癌一旦复发,就是化疗不息、生命不止,只要是常规治疗,早晚都会走到耐药这一步。那么化疗耐药了,就真的没救了吗?就我目前掌握的知识看起来,有三种挽救途径。下面就由我们的郑州中原科大医院的专家给大家讲解一下。
  更换其他的化疗方案
  TC方案耐药后,如果选择化疗,个人认为应首先考虑脂质体阿霉素+奥沙利铂+异环磷酰胺的化疗方案。
  ①紫杉醇和脂质体阿霉素的药理不同,在2017版指南中,脂质体阿霉素已跻身一线方案;
  ②奥沙利铂与卡铂、顺铂无交叉耐药,是一代、二代铂耐药后的首选铂类药物;
  ③异环磷酰胺能够在一定程度上抑制调节性T细胞(treg),促进特异性肿瘤免疫发挥作用
  如果患者经济条件不佳,也可以考虑吉西他滨+奥沙利铂或紫杉醇周疗(较高的循证医学证据)、吉西他滨周疗(病友实际使用效果较好)等,但如果连续两个药理不同的化疗方案无效,就应果断放弃化疗——NCCN指南明确指出,连续两个化疗方案无效,再次治疗有效的可能性就很低了。
  因此,千万不要跟化疗死磕。
  方兴未艾的靶向治疗
  卵巢癌可能有效的靶向药包括尼拉帕尼、奥拉帕尼、雷卡帕尼、AZD1775、西地尼布、帕唑帕尼、阿帕替尼、贝伐单抗等。药物很多,但靶点只有三个:BRCA1/2、P53、和V靶点。
  多数医院的“独门绝技”就是患者铂耐药后,再化疗时上点贝伐单抗。这个方案就不必多说了——初次使用多数有效,毕竟血管抑制类靶向药能够梳理肿瘤杂乱的血供,让化疗药物更顺畅的流通,再加上靶向药本身也有一定的效果。
  如果有BRCA胚系突变的话,就直接推荐患者吃奥拉帕利,铂敏感期用于维持治疗,PFS能高达30.2个月;如果属于浆液型且没有BRCA突变的话(多数患者没有BRCA突变),可以联合吃奥拉帕利+西地尼布(有无突变中位PFS均为17.7个月),或者尼拉帕尼(有突变的中位PFS为21个月,无突变则为9.3个月)。
  但值得注意的是,铂耐药的情况下,服用靶向药很难达到上述这种理想的PFS,特别是奥拉帕利和尼拉帕尼的靶点一致,是否存在交叉耐药的情况,目前没有相关统计数据,无法预测。
  因此,个人建议,如果患者服用靶向药的时间超过了1年,可以再次尝试化疗(无铂期越长,再次化疗的有效率越高),通过靶向药和化疗轮换使用的方式,尽量延长患者的生存期。有研究显示,部分PARP抑制剂耐药后,不影响后续化疗效果。
  另外,AZD1775(针对P53突变,大多数卵巢癌患者有此突变)联合化疗的效果也令人鼓舞,在某专门针对卵巢癌的二期临床试验中,招募了24名对铂类药物完全耐药、且P53突变的卵巢癌晚期患者,让他们接受3周一疗程的AZD1775联合卡铂治疗,结果显示,总的有效率为43%,其中包括6%的病人肿瘤完全消失,有1人已经维持了42个月,迄今未见复发。
  那么,根据这个研究,我们在什么情况下使用PD1最可能受益呢?答案显而易见,在不考虑经济因素的前提下,第一次手术后(低肿瘤负荷),一旦化疗有效(既往治疗次数少、铂敏感),可能就是卵巢癌使用PD-1的最佳时期。如果经多线化疗耐药,且属于MSS,这个时候再使用PD-1进行挽救性治疗,有效的可能性就微乎其微了。大家如果有哪些不懂得话可以拨打我们的咨询热线,电话是:0371-63856385
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联系我时,请说是在优谱分类网上看到的,谢谢!
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