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发布:2020-06-29  
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在CAR-T领域之外, TCR与TIL等也成为了投资热门,TCR与TIL领域的融资额分别占整个细胞免疫治疗融资额的20%与9%。T细胞受体嵌合型T细胞技术(TCR-T)与嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)的一个共同点在于,都是通过基因改造的手段提高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力。
  TCR-T疗法的痛点是,TCR识别的抗原需要由MHC呈递,而人体中的MHC种类繁多,不同个体的抗原表达也有差异。同时,临床可用的TCR序列受限,传统TCR-T研发企业往往会选择用单一TCR识别固定的单一靶点。这种方法的弊端是,肿瘤细胞可能会通过下调抗原或MHC的表达,来逃避免疫系统的攻击。因此TCR-T若要获得成功需要建立一个庞大的TCR库或者针对不同的病人个体筛选特异性的TCR。
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  在已披露国内TCR-T研发企业中,大都处于A轮或天使轮阶段,尚无企业处于B轮及其以后的融资阶段,仅有永泰生物向港交所递交上市申请,表示国内TCR-T技术趋于成熟,但在临床转化的路径上仍面临一定的困境,因而难以推进进一步融资。
  不过可喜的是,部分在攻克TCR-T的行业壁垒中取得了一定的成就。华夏英泰已经建成了TCR批量获取的产业化平台,通过建立功能确定的多种HLA配型的TCR库,病人入组时仅需检测HLA配型,在TCR库中选择相应的TCR序列即可用作治疗。香雪生命科学则采用个体化TCR-T的治疗方法,从病人体内分离的抗肿瘤T细胞通过克隆,建立肿瘤抗原特异性TCR基因库,再将该特异性TCR基因转导到患者的T细胞上,扩增后回输。
  其他新型T细胞疗法
  新型T细胞疗法也颇受,包括基于肿瘤新生抗原的细胞免疫疗法、基于肿瘤浸润淋巴细胞的TIL细胞疗法等,但大多企业处于天使轮及早期研发阶段,代表企业包括华大吉诺因、君赛生物、康德赛、卡提医学等。
  华大吉诺因是华大基因(300676)的控股子公司,自主开发了基于肿瘤新生抗原的细胞免疫疗法平台NeoTT,2019年3月,公司获得1.2亿元A轮融资。2020年1月,其研发的靶向新生抗原自体免疫T细胞产品(NeoT)已经获得了国家药监局的临床试验默示许可,成为了国内首个被批准开展注册临床试验的肿瘤新生抗原细胞治疗药物。
  卡提医学致力于新抗原细胞免疫治疗技术研发,通过将TIL技术、CAR-T技术以及基因编辑技术有机融合,研发出针对实体瘤的抗癌药物。研发领域覆盖了实体瘤CAR-T、UCAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL 等。2015年12月,公司完成了A轮融资。
  君赛生物专注于新型TIl细胞疗法的研发,TIL疗法细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法,与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。Iovance公司的TIL细胞疗法在晚期宫颈癌的治疗中展现出良好的疗效,并获得了FDA突破性疗法认定。国内的TIL研发企业君赛生物在2020年2月获得了数千万元A轮融资。
  此外,在整个细胞免疫疗法领域的研发浪潮中,以CAR-T、TCR-T为首的细胞治疗药物CDMO企业也逐渐起步,代表企业包括普瑞金、宜明细胞以及爱康得。其中普瑞金已经完成C轮融资,业务领域覆盖了细胞与基因工程、动物实验、病毒和细胞大规模制备、纳米抗体筛选,以及质粒、重组慢病毒、CAR-T以及质量研究和管理体系等CMO/CDMO服务。
  随着越来越多的企业加入到细胞免疫新药研发领域,可以预测的是细胞治疗领域的特色CMO/CDMO,也将在未来细胞免疫治疗领域占据一席之地。
  通过对国内细胞免疫治疗产业投融资数据的分析,我们看到,细胞免疫治疗投融资热度将持续上升。尽管国内CAR-T领域的竞争激烈,但已有部分企业处于中后期融资,或筹备上市。CAR-T技术未来发展将整合细胞治疗、基因治疗以及基因编辑技术,因而通用型CAR-T、实体瘤CAR-T等具备广阔的市场前景。
  传统的单一靶点CAR-T和TCR-T在治疗实体瘤时的局限性已经比较明显。多靶点、个体化且缩短制备周期将是今后癌症细胞免疫治疗的方向,例如多靶点CAR-T、TCR-T细胞免疫疗法,短制备周期的通用型CAR-T,肿瘤抗原特异性或新抗原特异性TCR与TIL、肿瘤新生抗原免疫疗法等个体化疗法也将成为投资者重点的对象。
  国采第三批,是这几天医药圈的重点谈论对象。从治疗精神障碍的奥氮平口腔崩解片到利于生活大和谐的西地那非、达泊西汀片,都是让人津津乐道的话题。
  大概已经明确考虑到年轻人脱发对于下水道淤塞的影响,连治疗脱发的药品都被囊括在内。这种个性化、特需性药品,充分显示了国家对于中年男士的关爱有加,不要再说刚过去的父亲节不受重视,现在高层都在对各位的健康提出了新的保障。
  集采问世以来,一直是在争议中成长。尤其是硝苯地平那一分两厘三的价格让不少人惊叹,“这比吃旺仔小馒头还便宜吧?”也有人觉得企业必定是有其他来钱渠道。但就硝苯地平类制剂的总销售量而言,销售量影响似乎并不大,这和中标前硝苯地平本身的价格不高也有关。
   对于肿瘤靶向药这种品种少的药品,原本价比较高,降价带量促进市场占有率。
  比如阿斯利康的易瑞沙,原价较贵,仿制药一直利用价格差占有大量市场份额。等带量后,价格大幅下降,使得市场份额直接从20%拉到71%,销量暴增939%。降价让更多的县级城市农村市场得到充分扩张。所以农村市场的用量增长,能抵消前期大城市销售额的下跌。
  这种原研药降价策略,是手术刀式占领仿制药市场,其原研药的属性特点一般也会比仿制药更有依从性。此外,很多人也认为易瑞沙这一步,不光是抢市场,也是给自己的泰瑞沙修桥铺路。泰瑞沙被视为易瑞沙无效后的替代用药,现在易瑞沙的市场份额,大概率就是以后泰瑞沙的市场。
  而且易瑞沙带量后不仅竞争同种药品市场,连其他药品也是一种冲击,甚至抢占了较多埃克替尼的市场。当一种药进入带量采购后,任何同治疗区域的药品都会受到影响。
  而对于高血压等慢性病用药而言,纷繁的种类似乎对带量做出了缓冲。中选品种没有出现吉非替尼这种爆幅拉升的状态。
  在这种情况下,所以对西地那非、达泊西汀的带量采购有些疑问。毕竟这类药从隐私角度讲,更适合零售药店的模式。带量采购的降价可能会对现有的零售店销量有影响,到时候医院量因为患者私密性而上不去,零售店因为有了医院价格对比而让顾客产生“药店黑心,卖的比医院贵”心态,可能会两头为难。毕竟带量采购,靠的是稳定大额的销售量,如果降价后无法用量来弥补差距,可能会影响后继的积极性。
  一家零售药店做出的男性用药推广,图源:作者拍摄
  对于进口药而言,我们要认识到一个现状。疫情下,贸易成本或者说运输成本增加了不少。据WTO保守估计,现阶段要将货物从工厂或农场运送出国,贸易成本将增加25%。这对于很多需要冷链运输的药品而言,物流成本大幅增加。而国内药企外贸压力也会增加,导致企业履约和获取订单会更难,进一步加大外贸下行风险。
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  所以都会加大自己本土市场的侧重,以降低成本。除非是疫情相关药品,否则都无法脱离这个规律。
  当然,并不是所有企业都能重复阿斯利康易瑞沙的道路。那么拥有相对的定价权对于企业而言就变的非常必要,比如拜耳的拜糖平(阿卡波糖),过评企业只有三家,所以不会出现类似普药头孢呋辛酯的销量负增长的情况。同理的还有赛诺菲家的原研药波立维。
  对于企业而言,首先要保证不会出现带量后因为原料成本上涨而无法供货,留出一定的缓冲区,或许是最先需要考虑的了。
联系我时,请说是在优谱分类网上看到的,谢谢!
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